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作者 | 陈广晶 编辑 | 苗正卿 人类已经摸到治愈艾滋病的法门了？ 就在7月20日，“全球第七位艾滋病治愈患者或出现”的消息，冲上了多个社交平台的热搜榜。 据国内外多家知名媒体报道，一名60岁的德国男子自从2015年接受干细胞移植后，一直没有发病、也没有检测到存活的艾滋病病毒，可能是全球第七个接受干细胞移植后，被“治愈”的艾滋病患者——移植近10年，停止抗病毒治疗也有约6年了。 研究者克里斯蒂安·盖布勒（Christian Gaeble）博士还是公开表示，患者缓解时间越长，就越有信心。“我们可能真的已经根除了所有艾滋病病毒。” 国内也有感染性疾病专家公开表示，已有七例患者使用这种方法获得“治愈”，也说明了该方法的可行性。他认为，在此基础上，研究者有望利用相关原理探索更安全的治疗方案。 可以看到，近期，人类在治愈和预防艾滋病领域，频繁有好消息曝出。就算是这次热点事件涉及的、用干细胞移植的方式“治愈”艾滋病，也已经不是新鲜事了——自2007年起，该疗法已经在柏林、伦敦、纽约、希望之城、杜塞尔多夫、日内瓦创造了六个这样的奇迹。 在这些令大众、资本忍不住狂欢的喜讯背后，真正治愈艾滋病的疗法似乎也呼之欲出了。 最大意义或为揭开“治愈”密码 尽管全球第七个艾滋病治愈患者的出现，在国内引起了不小的狂欢，但是病毒学专家却并不认为，干细胞移植疗法能真正攻克艾滋病。 “这类案例最大的意义，应该就是通过研究相关病例，发现背后起作用的原理。”病毒学专家常荣山告诉虎嗅，从目前的情况看，已经成功七次的干细胞移植疗法，本身意义不大，并不能作为广泛推开的艾滋病治疗手段。 从更多公开信息看，与此前六位“治愈”患者中的五位一样，这名60岁德国男性患者所接受移植的骨髓也含有CCR5基因突变。研究者认为，携带这一基因突变的人群先天具有抵抗艾滋病病毒的能力，其干细胞进入患者体内，也会让艾滋病病毒难以进入后者的体细胞中。 更多研究认为，CCR5是艾滋病病毒使用的主要辅助受体，它们负责病毒传播，主要在记忆T细胞、巨噬细胞和未成熟的树突状细胞中表达（可以理解为编码生成了某种蛋白——虎嗅注）。 如果人体存在CCR5特定突变，如CCR5△32基因突变，T细胞就有缺陷了，只能编码出一种不能运输到细胞表面的无能截断蛋白，无法辅助艾滋病病毒进入T细胞，相应的感染和病毒复制都无法进行。 上述被“治愈”的患者，接受了携带相关缺陷干细胞的移植，实际上就是重塑了免疫系统。这也就是其治愈的基本逻辑。 现在，CCR5也成了抗艾滋病用药等多种炎症性疾病的治疗靶点。 被称为“柏林病人”的蒂莫西·雷·布朗，曾成立基金会推动艾滋病治疗研究。 来自：视觉中国 不过，关于骨髓移植疗法和CCR5也还有很多需要进一步研究的地方。 比如：接受含有CCR5基因变异的干细胞移植，并不是每一次都有好的结果。根据中国疾控艾防中心专家的撰文，早期治愈的病人“柏林病人”和“伦敦病人”都出现了移植物抗宿主的问题，甚至出现了多次感染、体重下降的问题。而“纽约病人”则很快出院，也没有明显的并发症。 这种个体差异是否说明，具有某些特质的患者更加适合接受此类治疗？ 再比如：第五位“治愈者”接受的干细胞，并不含有CCR5基因突变。这是否说明CCR5突变也不是必需的？其“治愈”机制尚不清楚。 “这些都需要进一步研究。”常荣山向虎嗅指出。 此外，即便CCR5基因突变确实对治愈有帮助，干细胞供体太少也是一大问题。根据上述中国疾控中心艾控中心专家的文章，中国具有CCR5Δ32基因突变者只有3‰左右，而且主要是少数民族人士，汉族几乎没有；在欧洲，平均突变率约为10%。 而且当下抗病毒“鸡尾酒”疗法的成功率已经较高了，很少有患者出于治愈的目的，去冒险接受干细胞移植。 基于以上原因，实际上，专业人士尽管对其研究的意义非常认可，但是对于细胞移植疗法的前景还是心存疑虑的。 谁是真正的“治愈”潜力股 “未来5到10年，预计会出现功能性治愈艾滋病的疗法。”常荣山告诉虎嗅。 数据显示，到2028年全球艾滋病用药市场将达到约460亿美元。这个市场上，治愈药物有绝对的竞争优势。为了实现这个目标，从研究机构到企业都非常有开发热情。 研发热门除了前述提到的CCR5靶点，还有此前大火的吉利德的衣壳抑制剂，以及针对“精英控制者”的研究——据估算，300到500个艾滋病病毒感染者中，就有一个人病毒载量非常低，半年以内多次检测，都检测不到病毒，或者10年以上90%的检测中查不到病毒，这类“天选之子”也存在多重突变，对新药研发有很大启发。具体疗法，也覆盖了免疫疗法、基因疗法等多个领域。 异种基因供体的干细胞移植在治疗白血病方面已经取得了成功，但是，能治愈的适应症还极为有限。常荣山认为，经过基因修饰的“T细胞疫苗”是最有前景的一种疗法。他认为，对这种全球第七个艾滋病治愈患者背后的或然性“机制”的深入研究将推动未来的“治疗性T细胞疫苗”成功上市。 进一步的研究如果能够确认CCR5的作用，和或叠加了未知基因产物的作用，就可以通过基因编辑在体外制造出治疗作用的通用型T细胞疫苗再回输给患者，类似CAR-T疗法，业界称之为治疗性T细胞疫苗。 除了艾滋病，它还可以治愈很多具有广泛免疫抑制的病毒感染导致的疾病。如：艾滋病、乙肝、人乳头瘤病毒、带状胞疹、人胞疹病毒2型等导致的难治的慢性感染性疾病。“相比于癌症，这些疾病拥有数量更大的患者，是最大的未被满足的医疗需求。”常荣山向虎嗅表示。 事实上，今年5月，就有中国研究者在权威期刊 Cell Discovery 上刊发了相关研究结果。 根据该研究结果，复旦大学上海公共卫生临床中心徐建青、张晓燕、张仁芳，以及第四军医大学唐都医院孙永涛、广西中医药大学冷静等开发的CAR-T细胞，在1期临床试验中，将受试者的艾滋病病毒滴度峰值降低了74.3%，病毒载量平均降低了67.1%。这一结果显示了该疗法的潜力。 更早些时候，美国加州大学洛杉矶分校的研究小组用CAR-T对抗艾滋病病毒的研究，也获得了持久的效果。 艾滋病的治愈，通俗开说，可以分为两种。一种是彻底清除病毒，也就是所谓的“根除性治愈”。另一种，就是所谓的“功能性治愈”，就是经过治疗，在无需继续做抗病毒药物治疗的情况下，患者体内病毒载量水平低至无法检测到，既没有艾滋病病毒感染相关症状也没有艾滋病病毒传播风险。 艾滋病病毒感染属于慢性感染，病毒可以将自身遗传物质整合到人体细胞中，其主要攻击对象也是人体免疫细胞。感染后，一旦过了潜伏期，这些整合进人细胞的艾滋病病毒基因几乎就无法清除了，按照现在的生物学研究水平 ，想完全清除这些病毒，难度非常的大。乙肝也有这样的特点，对这两种慢性感染，根除性治愈还看不到希望，但是，功能性治愈还是很有希望的。 如前所述，常荣山乐观估计，很可能在5年后就会在艾滋病功能性治愈领域有所突破，这也将惠及其他慢性感染性疾病。 来自：视觉中国 联合国艾滋病规划署2023年数据显示，全球有3900万艾滋病病毒感染者，其中2980万在接受抗病毒治疗。此前一年，全球新发艾滋病病毒感染者130万人，63万人因艾滋病相关疾病死亡。 在这些感染者背后，还有大批担心感染、惶惶度日的家人们，如何确保他们可以过正常的生活，也是需要耗费时间、精力、资金去妥善解决的问题。 可以说，艾滋病仍然在世界上最严重的公共卫生挑战之列。 与之类似，全球还有很多感染性疾病的治疗需求。其中，仅慢性乙肝病毒感染者就有约2.96亿人，每年有近90万人死于乙肝病毒感染导致的肝硬化、肝癌等疾病。消灭这些疾病也是全人类亟待实现的目标。艾滋病治愈的经验，对于此类疾病治疗也有借鉴意义。 如今艾滋病已经从闻之色变的致命疾病，逐渐变得可防可治了，药物也在不断持续更新迭代中，副作用逐渐减小，越来越适合终身服用。尽管如此，对艾滋病病毒，仍然不可放松警惕、等闲视之。无论是否有治愈良药，预防永远都是最好的防控武器。